多潘立酮「多潘立酮片的禁忌与副作用」( 二 )


锥体外系症状在小儿中非常罕见 , 在成人中更非常罕见 , 这些症状在停药后即可自行完全恢复 。
其他中枢神经系统相关反应如惊厥、兴奋、嗜睡非常罕见 , 且主要在婴儿和儿童中报告 。
禁忌
本品禁用于以下悄况:
·已知对多潘立酮或本品任一成份过敏者 。
·增加胃动力有可能产生危险时 , 例如:胃肠道出血、机械性梗阻、穿孔 。
·分泌催乳素的垂体肿瘤(催乳素瘤)患者 。
·合用酮康唑口服制剂、红霉素或其它可能会延长QTc间期的CYP3A4酶强效抑制剂 , 例如:氟康唑、伏立康唑、克拉霉素、胺碘酮、泰利霉素 。
注意事项
-本品含有乳糖 , 可能不适用于乳糖不耐受、半乳糖血症或葡萄糖/半乳糖吸收障碍的患者 。
-当抗酸剂或抑制胃酸分泌药物与本品合用时 , 前两类药不能在饭前服用 , 应于饭后服用 , 即不宜与本品同时服用 。
-由于多潘立酮主要在肝脏代谢 , 故肝功能损害的患者惧用 。
-严重肾功能不全(血清肌酐6毫克/100ml即0.6mmol/L )患者多潘立酮的消除半衰期由7.4小时增加到20.8小时 , 但其血药浓度低于健康志愿者 。由于经肾脏排泄的原形药物极少 , 因此肾功能不全的患者单次服药可能不需调整剂量 , 但需重复给药时 , 应根据肾功能损害的严重程度将服药频率减 为每日1-2次 , 同时剂量酌减 , 此类患者长期用药时需定期检查 。
-请置于儿童不易拿到处 。
孕妇及哺乳期妇女用药
孕妇:本品用于孕妇的经验有限 。尚不清楚其对人体的潜在危害 。但在一项用大鼠进行的研究中.在对母体产生毒性的较高剂量(人体推荐剂量的40倍)下 , 多潘立酮显示了生殖毒性c 。因此 , 对于孕妇 , 只有在权衡利弊后 , 才可谨慎使用本品 。
哺乳期:哺乳期妇女乳汁中多潘立酮的浓度为其相应血浆浓度的10-50%,但乳汁中不会超过10ng/ml 。哺乳期妇女在服用本品达最离推荐剂量时 , 乳汁中多潘立酮的总量低于7ug/日 , 尚不知是否会对新生儿产生危害 。因此 , 哺乳期妇女在服用本品期间 , 建议不要哺乳 。
儿童用药
罕见婴幼儿神经方面的副作用 。由于婴儿在出生后的前几个月内代谢和细屏障的功能尚未发有完全 , 其神经方面副作用的发生率比小儿高 。因此 , 建议对新生儿、婴儿和幼儿应准确制定用药剂量 , 并严格遵循 。药物过量可能会导致神经方面的副作用 , 但也应考虑其它原因 。
老年用药
老年患者用药同成人 。
药物相互作用
与抗胆碱药合用会括抗本品治疗消化不良的作用 。
抗酸剂和抑制胃酸分泌药物会降低本品的口服生物利用度 , 不宜与本品同时服用 。
多潘立酮主要经CYP3A4酶代谢 。体外和人体试验的资料显示 , 与显著抑制CYP3A4酶的药物合用会导致多潘立酮的血药浓度增加 , 
CYP3A4酶的强效抑制剂举例如下:
·唑类抗真菌药物 , 例如:氟康唑*、伊曲康唑、酮康唑*和伏立康唑*
·大环内酯类抗生素 , 例如:红霉素和克拉霉素*
·HIV蛋白酶抑制剂 , 例如:安泼那韦、阿扎那韦、福沙那韦、茚地那韦、那非那韦、利托那韦、沙奎那韦
·钙括抗剂 , 例如:地尔硫萆和维拉帕米
·胺碘酮*
·阿瑞吡坦
·奈法唑酮
·泰利霉素*
(*也会延长QTc间期 , 详见[禁忌])
在对健康志愿者进行的与酮康唑口服制剂或红霉素口服制剂合用的药代动力学/药效学试验中 , 酮康唑和红霉素会显著抑制由CYP3A4介导的多潘 立酮的首过效应 。
在多潘立酮-酮康唑相互作用试验中 , 观察到多潘立酮(10毫克/次 , 4次/曰)与酮康唑(200毫克/次 , 2次/曰)合用会使QTc间期平均增加9.8毫秒 , 个体QTc间期的变化范围为1.2-17.5毫秒 。在多潘立酮-红霉素相互作用试验中 , 观察到多潘立酮(10毫克/次 , 4次/日}与红霉素(500毫克/ 次 , 3次/日)合用会使QTc间期平均增加9.9毫秒 , 个体QTc间期的变化范围为1.6~14.3毫秒 。在上述相互作用试验中 , 多潘立酮的稳态Cmax和AUC约升高了3倍 。
尚未知多潘立酮血药浓度的升高与QTc间期作用的关系 。

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